¸¹Àº ¾çÀÇ ÀÎü DNA¸¦ Áö¼ÓÀûÀ¸·Î ¿¬±¸ ¸ñÀû¿¡ Ȱ¿ëÇϱâ À§ÇØ ºÒ¸êÈ­(Immortalization)µÈ ÀÎü ¼¼Æ÷ÁÖ¸¦ ¼ö¸³ÇÏ´Â ¹æ¹ýµéÀÌ ¿¬±¸µÇ¾î ¿Ô´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ ¹æ¹ýµéÀº ÁÖ·Î ÀÎü·ÎºÎÅÍ °¡Àå ¼Õ½±°Ô ¾òÀ» ¼ö ÀÖ´Â Ç÷¾× ¼¼Æ÷¸¦ ÅëÇØ ÀÌ·ç¾îÁ³´Ù.±× Áß¿¡¼­µµ Epstein-barr virus (EBV)¸¦ ÀÌ¿ëÇÏ¿© ¸»ÃÊ Ç÷¾×ÀÇ B¸²ÇÁ±¸¸¦ ÇüÁúÀüȯ ½ÃÄÑ ºÒ¸êÈ­ ÇÑ B-lymphoblastoid cell line(BLCL)ÀÌ ¸¹ÀÌ ÀÌ¿ëµÇ°í ÀÖ´Ù. ¼¼Æ÷ÀÇ ºÒ¸êÈ­(Immortalization)¶õ ¹ÙÀÌ·¯½º¿Í °°Àº ¿ÜÀÎÀû¿äÀο¡ ÀÇÇØ ¼¼Æ÷°¡ in vitro»ó¿¡¼­ ¹«ÇÑÇÏ°Ô Áõ½ÄÇÒ ¼ö ÀÖµµ·Ï º¯ÇÏ´Â °úÁ¤À» ¸»ÇÑ´Ù.ºÒ¸êÈ­ °úÁ¤ÀÌ ¼º°øÀûÀ¸·Î ÀÌ·ç¾îÁ® ¼¼Æ÷ÁÖ·Î ¼ö¸³µÈ B¸²ÇÁ±¸´Â ¹è¾ç»óÅ¿¡¼­ ¹«ÇÑÇÏ°Ô Áõ½ÄÇϱ⠶§¹®¿¡ ¸¹Àº ¾çÀÇ genomic DNA¸¦ ÇÊ¿ä·Î ÇÏ´Â southern blotting, mutationscreening ¹× single nucleotide polymorphism(SNP) study¿Í °°Àº genetic study¿¡ À¯¿ëÇϰԻç¿ëµÇ¸ç, Epstein-barr virus¿Í B¸²ÇÁ±¸ ¿¬±¸ »Ó¸¸ ¾Æ´Ï¶ó, antigen/antibody ¹× protein productionµîÀÇ ¿¬±¸ ¸ñÀûÀ¸·Î Ȱ¿ëµÇ°í ÀÖ´Ù.

 
 

A.EBV (Epstein-Barr Virus)¶õ?

Epstein-Barr virus (EBV)´Â herpes family¿¡ ¼ÓÇÏ´Â human virus·Î¼­ 170kbÀÇ genomeÀ¸·Î ±¸¼ºµÇ¾î ÀÖÀ¸¸ç 1964³â urkitt's lymphoma cell¿¡¼­ Epstein°ú Barr¿¡ ÀÇÇØ ÃÖÃÊ·Î º¸°íµÇ¾ú´Ù. EBV°¡ °¨¿°µÇ´Â ¼¼Æ÷´Â ÁÖ·Î B cellÀ̸ç, EBV´Â Á¦ÇÑÀû target cell-tropismÀ» ³ªÅ¸³½´Ù. EBV°¡ ¼ÓÇÏ´Â amma herpes virusµéÀº ´Ù¸¥ virusó·³ ¸¹Àº lytic cycle geneµéÀ» °¡Áö°í ÀÖ´Â ÇÑÆí ¿©·¯ Áö latent cycle gene(ÀẹÀ¯ÀüÀÚ)µéÀ» °¡Áö°í ÀÖ´Ù. EBV¿¡ ÀÇÇÏ¿© ¼¼Æ÷ immortalization ºÒ¸êÈ­)°¡ À¯µµµÇ¸é À̵é ÀẹÀ¯ÀüÀÚµéÀÌ ÅëÁ¦µÊ ¾øÀÌ ±×¸®°í ¿¹Á¤µÈ ¹Ù ¾øÀÌ ¼ºÈ­µÈ´Ù. µû¶ó¼­ EBV °¨¿°¿¡ ÀÇÇÑ B cellÀÇ ºÒ¸êÈ­·Î ÀÎÇÏ¿© Burkitt's lymphoma, Hodgkin lymphoma, T cell lymphoma, nasopharyngeal carcinoma, gastritic lymphoma ±×¸®°í ¸é¿ª±â´ÉÀÌ ÀúÇÏµÈ È¯ÀÚÀÇ immunoblastic lymphoma µî ¿©·¯ Á¾·ùÀÇ B cell ¼ºÁ¾¾çÀÌ À¯¹ßÇÏ°Ô µÈ´Ù.

B.EBV immortalization±âÀü

¼¼Æ÷ ºÒ¸êÈ­°úÁ¤¿¡¼­ EBVÀÇ ¿©·¯ latent cycle gene(ÀẹÀ¯ÀüÀÚ)µéÀº ¿¬ÇÕÇÏ¿© °øµ¿À¸·Î ÀÛ¿ëÇϴµ¥ °¢ ÀẹÀ¯ÀüÀÚµéÀº ÀÛ¿ëÇÏ´Â °æ·Î°¡ ´Ù¸£¸ç ÀẹÀ¯ÀüÀÚµéÀÇ ¹ßÇö ¾ç»óÀÇ Â÷ÀÌ¿¡ µû¶ó ¾Ç¼ºÁ¾¾çÀÇ Á¾·ù°¡ ´Þ¶óÁø´Ù. ÀÌ´Â EBVÀÇ Àẹ À¯ÀüÀÚµéÀÇ È¿°ú¸¦ ´ëüÇÒ ¼ö ÀÖ´Â À¯ÀüÀû º¯ÀÌ ¶Ç´Â µ¹¿¬º¯À̰¡ ÀÖÀ» ¼ö ÀÖÀ½À» ½Ã»çÇÑ´Ù. µû¶ó¼­ °¢ °³º° ÀẹÀ¯ÀüÀÚµéÀÇ ÀÛ¿ë ±âÀüÀÇ Æ¯Â¡À» ¹àÈ÷´Â °Íµµ Áß¿äÇÏÁö¸¸ À̵é ÀẹÀ¯ÀüÀÚµé °£¿¡ ¾î¶»°Ô ¿¬ÇÕÀûÀ¸·Î ÀÛ¿ëÇÏ´À³Ä ¶Ç´Â °¢ ÀẹÀ¯ÀüÀÚ°¡ B cellÀÇ ºÒ¸êÈ­¿¡ ¾î¶² Áߺ¹ÀûÀÎ ±â´ÉÀ» °®´Â°¡¸¦ ¾Æ´Â°ÍÀÌ Áß¿äÇÏ´Ù.
EBV´Â 170kbÀÇ genomeÀ¸·Î ±¸¼ºµÇ¾î ÀÖÀ¸¸ç EBV¿¡ ÀÇÇØ immortalizationµÈ B-cellÀº ¼¼Æ÷ ´ç Àû¾îµµ ¿­ °³¿¡¼­ ¼ö ¹é °³ÀÇ episomeÀ» °¡Áø´Ù. EBV¿¡¼­ ¾ÏȣȭµÇ´Â À¯ÀüÀÚ´Â 85°³ ÀÌ»óÀÌÁö¸¸, in vitro¿¡¼­ EBV¿¡ ÀÇÇÏ¿© B-cellÀÌ ºÒ¸êÈ­µÇ´Â ¶§ ¹ßÇöµÇ¾î Á÷Á¢ÀûÀ¸·Î °ü¿©ÇÏ´Â À¯ÀüÀÚ´Â 9°³ÀÇ À¯ÀüÀÚ·Î º¸°íµÇ¾ú´Ù. À̵éÀº 6°³ÀÇ EBV nuclear antigens [EBV nuclear antigen 1 (EBNA1), EBNA2, EBNA3A, EBNA3B, EBNA3C, EBNA-LP]°ú °¨¿°µÈ ¼¼Æ÷ÀÇ plasma¿¡ Á¸ÀçÇÏ´Â 3 °³ÀÇ latent membrane protein (LMP1, LMP2A, LMP2B)ÀÌ ÀÌ¿¡ ¼ÓÇÑ´Ù. ±× ¿Ü¿¡µµ EBV encoded RNAs (EBER1 ¿Í EBER2), BamHI A rightward transcripts (BARTs) ±×¸®°í complementary strand transcripts (CSts) µîÀÌ °ü¿©ÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î º¸°íµÇ¾ú´Ù.